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Ex épouse de Derek Sheperd, brillant neurochirurgien, Addison Forbes Montgomery est une obstétricienne de renommée internationale, mais dont les difficultés conjugales n’ont pas affecté ses performances. Sa relation avec son époux est mise à mal lorsqu'elle tombe amoureuse de son ex meilleur ami Mark Sloane, chirurgien plasticien. Elle part pour Seattle dans l'espoir de reconquérir son mari mais après avoir échoué, elle divorce et se voit refuser le poste de chef de chirurgie au Seattle Grace Hospital. C'est à ce moment qu'elle prend la décision de quitter la ville et de rejoindre à Santa Monica ses anciens amis, Sam et Naomi, et par la même occasion d'intégrer l'Oceanside Wellness Group oû le beau Pete ne la laisse pas indifférente.