Shonda Rhimes, productrice exécutive de Grey's Anatomy, mélange le coeur et l'âme d'un des shows les plus populaires de la télévision en intégrant de nouveaux personnages dans un tout nouveau lieu ensoleillé afin de créer une nouvelle dynamique. La série est un portrait intime des choix et des décisions que nous prenons tous dans notre quête du bonheur.

A la suite d'une tentative échouée de réconciliation et après deux relations désastreuses, la chirurgienne néonatale Addison Forbes Montgomery recherche désespérément une nouvelle relation et un bébé. Addison se rend à Santa Monica afin d'avoir des conseils de ses amis Naomi et Sam qu'elle connaît depuis la fac de médecine. Malheureusement, elle se rend compte que l'idée qu'elle se fait d'eux - un mariage heureux, une fille de 14 ans et une entreprise qui marche - n'est plus vraiment d'actualité.

Le succès de Sam l'a poussé à divorcer d'avec Naomi et il se retrouve désormais tout seul.  Naomi, spécialiste de la fertilité, cherche l'amour mais elle doute que le jeune réceptionniste, Dell, soit la solution. Le reste de l'équipe d'Oceanside a également ses problèmes. Le très sexy médecin spécialiste de la médecine alternative, Pete, cache ses peines en accumulant les histoires d'un soir. Cooper le pédiatre qui ne connaît rien aux femmes se fait voler sa voiture par une de ses conquêtes faites sur internet. Et la thérapeute, Violet, doute de ses capacités concernant les relations amoureuses.

Heureusement, ensemble, ils forment une merveilleuse équipe médicale qui fait un travail formidable. En travaillant avec eux, Addison réalise que déménager en Californie et retrouver ses amis pourrait être la prescription dont elle avait besoin.

Ce drama suit les hauts et les bas, les joies et les peines que tous les médecins rencontrent lors de l'exercice de la médecine.